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[1]龚 璋,易 涛,尚胜捷,等.阿伐曲泊帕的合成[J].武汉工程大学学报,2023,45(02):162-168.[doi:10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202205002]
　GONG Zhang,YI Tao,SHANG Shengjie,et al.Synthesis of Avatrombopag[J].Journal of Wuhan Institute of Technology,2023,45(02):162-168.[doi:10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202205002]
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阿伐曲泊帕的合成(/HTML)
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《武汉工程大学学报》[ISSN:1674-2869/CN:42-1779/TQ]

卷:
45
期数:
2023年02期
页码:
162-168
栏目:
化学与化学工程
出版日期:
2023-04-30

文章信息/Info

Title:
Synthesis of Avatrombopag
文章编号:
1674 - 2869（2023）02 - 0162 - 07
作者:
龚 璋; 易 涛; 尚胜捷; 张丹阳; 王 璨; 陈云峰*
武汉工程大学化学与环境工程学院，湖北 武汉 430205
Author(s):
GONG Zhang;  YI Tao;  SHANG Shengjie;  ZHANG Danyang;  WANG Can;  CHEN Yunfeng*
School of Chemistry and Environmental Engineering， Wuhan Institute of Technology， Wuhan 430205， China

关键词:
汇聚型合成; 缩合; 阿伐曲泊帕
Keywords:
convergent synthesis;  condensation;  avatrombopag
分类号:
O621.3
DOI:
10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202205002
文献标志码:
A
摘要:
为了评估和开发阿伐曲泊帕的合成工艺，设计了汇聚型合成策略对其进行合成研究。分别以6-羟基烟酸为原料合成5，6-二氯烟酸；以异烟酸为原料合成4-哌啶甲酸乙酯；以无水哌嗪为原料合成1-环己基哌嗪，而后利用这些模块构建了关键中间体5-氯-6-［4-（乙氧基羰基）哌啶-1-基］吡啶-3-羧酸和4-（4-氯噻吩-2-基）-5-（4-环己基哌嗪-1-基）噻唑-2-胺，最后再进行缩合得到阿伐曲泊帕。整个工艺路线条件温和，可操作强，整体收率达到48.8%，此外，所得到的化合物及中间体都进行质谱、核磁等表征，其波谱数据与化合物结构吻合。

Abstract:
A convergent synthetic strategy was developed for the synthesis of avatrombopag. Firstly， 5，6-dichloronicotinic acid， ethyl 4-piperidinecarboxylate and 1-cyclohexylpiperazine were synthesized using 6-hydroxynicotinic acid， isonicotinic acid and piperazine as reactants， respectively， which then acted as the building blocks for construction of the key intermediates 5-chloro-6-［4-（ethoxycarbonyl）piperidine-1-yl］ pyridine-3-carboxylic acid and 4-（4-chlorothiophen-2-yl）-5-（4-cyclohexylpiperazin-1-yl）thiazol-2-amine. Finally， avatrombopag was obtained by the condersation of the two intermediates. The reaction conditions are mild and practical， and the overall yield is up to 48.8%. Furthermore， the obtained compounds and intermediates were characterized by mass spectrometry and 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy， and all spectral data are consistent with the structures of the compounds.

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备注/Memo

备注/Memo:
收稿日期：2022-05-01
基金项目：武汉工程大学研究生教育创新基金（CX2021335）
作者简介：龚 璋，硕士研究生。E-mail： gz1847119809@163.com
*通讯作者：陈云峰，博士，教授。E-mail： yfchen@wit.edu.cn
引文格式：龚璋，易涛，尚胜捷，等. 阿伐曲泊帕的合成［J］. 武汉工程大学学报，2023，45（2）：162-168.

更新日期/Last Update: 2023-05-04