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[1]巨修练１,２*,乔　恒１,等.４－［（４－氯－２－嘧啶基）氨基］苯腈的合成[J].武汉工程大学学报,2015,37(02):1-4.[doi:10. 3969/j. issn. 1674-2869. 2015. 02. 001]
　U,*,IAO,et al.Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ４－（（４－ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ[J].Journal of Wuhan Institute of Technology,2015,37(02):1-4.[doi:10. 3969/j. issn. 1674-2869. 2015. 02. 001]
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４－［（４－氯－２－嘧啶基）氨基］苯腈的合成(/HTML)
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《武汉工程大学学报》[ISSN:1674-2869/CN:42-1779/TQ]

卷:
37
期数:
2015年02期
页码:
1-4
栏目:
化学与化学工程
出版日期:
2015-02-28

文章信息/Info

Title:
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ４－（（４－ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ
文章编号:
1674-2869(2015)02- 0001-04
作者:
巨修练１; ２*; 乔　恒１; 古双喜１; ２; 朱园园３
１．武汉工程大学化工与制药学院，湖北 武汉 ４３００７４；２．绿色化工过程教育部重点实验室（武汉工程大学），湖北 武汉 ４３００７４；３．武汉工程大学化学与环境工程学院，湖北 武汉 ４３００７４
Author(s):
ＪU Ｘｉｕ－ｌｉａｎ１; ２*;  ＱIAO Ｈｅｎｇ１;  ＧU Ｓｈｕａｎｇ－ｘｉ１; ２;  ＺHU Ｙｕａｎ－ｙｕａｎ３
１． Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｗｕｈａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｗｕｈａｎ ４３００７４， Ｃｈｉｎａ； ２． Ｋｅｙ Ｌａｂ ｆｏｒ Ｇｒｅｅｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ （Ｗｕｈａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）， Ｗｕｈａｎ ４３００７４， Ｃｈｉｎａ；３． Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｗｕｈａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｗｕｈａｎ ４３００７４， Ｃｈｉｎａ
关键词:
４－［（４－氯－２－嘧啶基）氨基］苯腈; ＨＩＶ－１抑制剂; 甲基化; 无溶剂反应; 氯代
Keywords:
４－（（４－ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ; ＨＩＶ－１ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ; ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ; ｓｏｌｖｅｎｔ－ｆｒｅｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ; ｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎ
分类号:
Ｏ６２６.４
DOI:
10. 3969/j. issn. 1674-2869. 2015. 02. 001
文献标志码:
A
摘要:
４－［（４－氯－２－嘧啶基）氨基］苯腈（Ⅰ）是二芳基嘧啶类ＨＩＶ－１逆转录酶抑制剂及其类似物的重要中间体.以２－硫脲嘧啶为原料，碘甲烷为甲基化试剂，氢氧化钠作碱，于室温下制备得到２－甲硫基－４－嘧啶酮（Ⅱ）；经反应条件优化发现，２－硫脲嘧啶：碘甲烷：氢氧化钠的摩尔比为１．００∶１．２５∶１．０５时，Ⅱ的收率可达８３．５％.Ⅱ无需重结晶等纯化操作即可直接与对氨基苯腈于１８０～１９０ ℃下发生无溶剂反应以７１．９％的粗品收率得到４－［（４－氧－１，４－二氢－２－嘧啶基）氨基］苯腈（Ⅲ），Ⅲ不经进一步纯化直接在三氯氧磷作用以６７．３％的纯品收率得到氯代产物４－［（４－氯－２－嘧啶基）氨基］苯腈（Ⅰ）.三步反应累计总收率达到４０．４％（以２－硫脲嘧啶计）.Ⅰ经核磁共振氢谱（1H NMR）和核磁共振碳谱表征（13C NMR），产品的核磁数据与Ⅰ的结构完全吻合；除产品的特征峰和核磁溶剂峰外，未出现任何其它杂质的化学位移.Ｉ的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱数据未曾见文献报道.
Abstract:
４－（（４－ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ （Ⅰ） ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｏｆ ｄｉａｒｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ ＨＩＶ－１ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ． ２－（ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－ ４（１Ｈ）－ｏｎｅ （Ⅱ） ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ａｔ ｒｏｏｍ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｆｒｏｍ ２－ｔｈｉｏｕｒａｃｉｌ ｕｓｉｎｇ ｉｏｄｏｍｅｔｈａｎｅ ａｓ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ ａｎｄ ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ ａｓ ｂａｓｅ． Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｃｒｕｄｅⅡ ｒｅａｃｈｅｄ ８３．５％ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｍｏｌａｒ ｒａｔｉｏ ｏｆ １．００（２－ｔｈｉｏｕｒａｃｉｌ） ： １．２５（ｉｏｄｏｍｅｔｈａｎｅ）： １．０５（ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）．Ｗｉｔｈ ｎｏ ｆｕｒｔｈｅｒ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ， ｓｕｃｈ ａｓ ｒｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ， Ⅱｒｅａｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐａｒａ－ａｍｉｎｏｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ｓｏｌｖｅｎｔ ａｔ １８０－１９０℃ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｒｕｄｅ４－（（４－ｏｘｏ－１，４－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ （Ⅲ） ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ７１．９％． Ｔｈｅｎ， ｔｈｅ ｕｎｐｕｒｉｆｉｅｄ Ⅲｒｅａｃｔｅｄ ｗｉｔｈｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ｏｘｙｃｈｌｏｒｉｄｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｌｏｒｉｎａｔｅｄ ｐｒｏｄｕｃｔ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄｗｉｔｈ ａ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ６７．３％． Ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ－ｓｔｅｐ ｔｏｔａｌ ｙｉｅｌｄ ｏｆ Ⅰｒｅａｃｈｅｄ ４０．４％ （ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ２－ｔｈｉｏｕｒａｃｉｌ）． Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ Ⅰｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙｐｒｏｔｏｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒａ ａｎｄ ｃａｒｂｏｎ－１３ ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒａ， ｗｈｉｃｈ ｓｈｏｗｅｄ ｎｏ ａｎｙ ｏｔｈｅｒ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｈｉｆｔ ｏｆ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ｅｘｃｅｐｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｐｅａｋｓ ｏｆⅠ． Ｎｏｗ ｔｈｅ ｄａｔａ ｏｆ ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｈａｖｅ ｎｏｔ ｂｅｅｎ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｐｕｂｌｉｃｌｙ．

参考文献/References:

［１］ ＭＥＨＥＬＬＯＵ Ｙ， ＤＥ Ｃ Ｅ． Ｔｗｅｎｔｙ－sｉｘ yｅａｒｓ ｏｆ aｎｔｉ－ＨＩＶ dｒｕｇ dｉｓｃｏｖｅｒｙ：wｈｅｒｅ dｏ wｅ sｔａｎｄ ａｎｄ wｈｅｒｅ dｏ wｅ gｏ［Ｊ］． Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０１０， ５３（２）： ５２１－５３８．［２］ Ｄｅ Ｂ Ｍ Ｐ． Ｎｏｎ－ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＮＮＲＴＩｓ）， ｔｈｅｉｒ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ， ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， ａｎｄ ｕｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＨＩＶ－１ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ： a ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｌａｓｔ ２０ ｙｅａｒｓ（１９８９–２００９）［Ｊ］． Ａｎｔｉｖ Ｒｅｓ， ２０１０， ８５（１）：７５－９０．［３］　ＣＩＨＬＡＲ Ｔ， ＲＡＹ Ａ Ｓ． Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ａｎｄ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ＨＩＶ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ： ２５ ｙｅａｒｓ ａｆｔｅｒ ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ ［Ｊ］． Ａｎｔｉｖ Ｒｅｓ， ２０１０， ８５（１）： ３９－５８．［４］　ＺＨＡＮ Ｐ， ＬＩＵ Ｘ． Ｎｏｖｅｌ ＨＩＶ－１ ｎｏｎ－ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ａ ｐａｔｅｎｔ ｒｅｖｉｅｗ（２００５－２０１０） ［Ｊ］． Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｐａｔｅｎｔｓ，２０１１，２１（５）：７１７－７９６．［５］　ＣＨＥＮ Ｘ， ＺＨＡＮ Ｐ， ＬＩ Ｄ， ｅｔ ａｌ． Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ＤＡＰＹｓ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ａｎａｌｏｇｕｅｓ ａｓ ＨＩＶ－１ ＮＮＲＴＩｓ［Ｊ］． Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２０１１，１８（３）：３５９－３７６．［６］　ＧＵ Ｓ Ｘ， ＨＥ Ｑ Ｑ， ＹＡＮＧ Ｓ Ｑ， ｅｔ ａｌ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｄｉａｒｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ ｗｉｔｈ ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｌｉｎｋｅｒ（ＣＨ（ＯＨ）－ＤＡＰＹｓ） ａｓ ＨＩＶ－１ ＮＮＲＴＩｓ［Ｊ］． Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０１１，１９（１７）： ５１１７－５１２４．［７］　ＧＵ Ｓ Ｘ， ＬＩ Ｚ Ｍ， ＭＡ Ｘ Ｄ， ｅｔ ａｌ． Ｃｈｉｒａｌ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ， ａｂｓｏｌｕｔｅ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｒａｃｅｍｉｃ ｄｉａｒｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ ＣＨ（ＯＨ）－ＤＡＰＹ ａｓ ｐｏｔｅｎｔ ｎｏｎｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ＨＩＶ－１ ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ［Ｊ］． Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０１２， ５３： ２２９－２３４．［８］　古双喜， 乔恒， 段婷， 等． ＨＩＶ－１ 抑制剂依曲韦林的合成 ［Ｊ］． 武汉工程大学学报， ２０１４， ３６（６）:１０－１３．ＧＵ Ｓ Ｘ， ＱＩＡＯ Ｈ， ＤＵＡＮＴ， ｅｔ ａｌ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ＨＩＶ－１ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｅｔｒａｖｉｒｉｎｅ ［Ｊ］． Ｊ Ｗｕｈａｎ Ｉｎｓｔ Ｔｅｃｈ， ２０１４， ３６（６）:１０－１３．（in Chinese）［９］　ＧＵ Ｓ Ｘ， ＹＡＮＧ Ｓ Ｑ， ＨＥ Ｑ Ｑ， ｅｔ ａｌ． Ｄｅｓｉｇｎ， ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ ａｒｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ （ＣＡＰＹｓ） ａｓ ＨＩＶ－１ ＮＮＲＴＩｓ ［Ｊ］． Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ２０１１， １９（２３）： ７０９３－７０９９．［１０］　ＳＰＹＣＨＡＬＡ Ｊ． Ａ Ｆａｃｉｌｅ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ２－Ａｒｙｌｉｓｏｃｙｔｏｓｉｎｅｓ［Ｊ］． Ｓｙｎｔｈ Ｃｏｍｍｕｎ， １９９７， ２７（１１）： １９４３－１９４９．［１１］　ＴＩＢＩＬＥＴＴＩ Ｆ， ＳＩＭＯＮＥＴＴＩ Ｍ， ＮＩＣＨＯＬＡＳ Ｋ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｏｎｅ－ｐｏｔ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｍｅｒｉｄｉａｎｉｎｓ ａｎｄ ｍｅｒｉｄｉａｎｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅｓ ｖｉａ ｉｎｄｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｔｒｏｓｏａｒｅｎｅｓ［Ｊ］． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ２０１０， ６６（６）： １２８０－１２８８．

相似文献/References:

备注/Memo

备注/Memo:
收稿日期： ２０１５－０１－０２基金项目：国家自然科学基金项目（２１４０２１４８）；湖北省教育厅科学技术研究计划青年人才项目（Ｑ２０１４１５０５）作者简介：巨修练（１９５９－），男，陕西乾县人，教授，博士，博士研究生导师． 研究方向：药物构效关系．*通信联系人
更新日期/Last Update: 2015-03-20